Die Geschichte dreht sich indes um Tammy (Melissa McCarthy), bei der es wahrlich schlecht läuft: Erst fährt sie ihr ohnehin sehr klappriges Auto zu Schrott, dann verliert sie auch noch ihren Job in einem Burgerladen. Als sie zu ihrem Mann zurückkommt, vergnügt dieser sich zudem gerade mit der Nachbarin. Um vor allem zu flüchten, kann sie sich nur noch an ihre Alkohol-kranke Großmutter Pearl (Susan Sarandon) wenden. Das Chaos ist vorprogrammiert.
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