Nach einer Missglückten Operation an den Mandeln wurde Cartman versehentlich mit dem HI Virus infiziert, was für ihn und seine Mitmenschen ein großer Schock ist. Einzig Kyle findet die ganze Situation wahnsinnig komisch, da er das Ganze als eine Art gerechte Strafe Gottes ansieht.
Doch Cartman wäre nicht Cartman, wenn er sich für die Kommentare Kyles nicht gebührend revanchieren würde und so erfährt Kyle wenige Tage später vom Arzt, dass er ebenfalls mit HIV erkrankt ist. Rasend vor Wut beginnt er Cartmans Zimmer kurz und klein zu schlagen, doch dieser ist bereits auf der Suche nach einem Heilmittel, welches angeblich mit dem Basketballstar Michael Jordan in Verbindung steht.
Und so macht sich das unfreiwillige Duo auf das Heilmittel für Aids zu finden, blöd nur das sich mittlerweile Niemand mehr so recht für Aids interessiert, was die Beiden deutlich zu spüren bekommen.

„I stay HIV positiv, why are you so HIV negative Kyle?“

Das Ende der Folge und die Lösung für das Problem Aids sind von solch tragischer Komik, wie es eben nur „South Park“ hinbekommt.