Brad Barron Renfro begann seine Karriere durch ein Casting zur John Grisham Romanverfilmung "Der Klient" (1994), der ein Publikumserfolg wurde und ihm im Alter von 12 Jahren den Young Artist Award in der Kategorie "Best Performance by a Young Actor Starring in a Motion Picture".

Er setzte seine Karriere mit den Erfolgsfilmen "Tom und Huck" und Mississippi - Fluss der Hoffnung), beide 1995, fort. 1996 folgte dann "Sleepers", für den er für einen Young Artist Award nominiert wurde. 1998 spielte er neben Ian McKellen in der Stephen King-Verfilmung "Der Musterschüler".

Renfro geriet um die Jahrtausendwende auf die schiefe Bahn und wurde Drogenabhängig. Im Jahr 2000, im Alter von 18, wurde er beim Versuch eine Yacht zu stehlen festgenommen und inhaftiert. Im Jahr 2001 spielte an der Seite von Scarlett Johansson, Thora Birch und Steve Buscemi in "Ghost Word". Renfro verstieß in den folgenden Jahren mehrfach gegen seine Bewährungsauflagen, größtenteils wegen Drogenmissbrauchs.

Seine letzte Rolle Renfro im 2008 erschienenen "The Informers". Er wurde am 15. Januar 2008, im Alter von 25,  tot in seiner Wohnung gefunden. Laut der Obduktion ist die Todesursache eine Überdosis Heroin.