Zwei Jahre nachdem „M3GAN“, ein Wunderwerk der künstlichen Intelligenz, außer Kontrolle geriet, einen mörderischen (und perfekt choreografierten) Amoklauf begann und schließlich zerstört wurde, ist ihre Schöpferin Gemma zu einer angesehenen Autorin und Verfechterin staatlicher A.I.-Regulierung geworden. Unterdessen ist ihre Nichte Cady inzwischen 14 Jahre alt und beginnt, sich gegen Gemmas überfürsorgliche Regeln aufzulehnen. Doch ohne ihr Wissen wurde die zugrundeliegende Technologie von „M3GAN“ gestohlen und von einem mächtigen Rüstungskonzern für ein militärisches Hightech-Waffenprojekt missbraucht: „Amelia“ – die ultimative Killer-Spionin. Doch mit wachsender Selbstwahrnehmung wird Amelia immer weniger bereit, Befehle von Menschen entgegenzunehmen. Oder sie am Leben zu lassen. Mit der Zukunft der Menschheit auf dem Spiel bleibt Gemma nur eine Option: Sie muss „M3GAN“ wiederbeleben – mit einigen Upgrades, die sie schneller, stärker und tödlicher machen. Doch als sich ihre Wege kreuzen, wird klar: Die originale A.I.-Biestin trifft auf ihre ebenbürtige Gegnerin.