Seit dem Verschwinden ihrer Schwester hat sich Jax (Lily Gladstone) um ihre Nichte Roki (Isabel Deroy-Olson) gekümmert, indem sie sich mühevoll auf der Seneca-Cayuga-Reservation in Oklahoma durchschlägt. Jede freie Minute investiert sie in die Suche nach ihrer verschwundenen Schwester, während sie gleichzeitig Roki darauf vorbereitet, an einem bevorstehenden Powwow teilzunehmen. In Gefahr, das Sorgerecht für Roki an ihren Großvater Frank (Shea Whigham) zu verlieren, begeben sich die beiden auf die Straße und durchkämmen das Hinterland, um Rokis Mutter rechtzeitig für den Powwow ausfindig zu machen. Was als Suche beginnt, entwickelt sich allmählich zu einer weitaus tieferen Untersuchung der Komplexitäten und Widersprüche indigener Frauen, die sich in einer kolonisierten Welt bewegen und gleichzeitig einem gescheiterten Justizsystem ausgeliefert sind.