Ein höchstansteckendes Grippe-Virus, das innerhalb von 48 Stunden zum Exitus führt, soll die gesamte Besatzung einer Boeing 747 infiziert haben. Während auf der Erde fieberhaft nach der Lösung des Problems gesucht wird, erhält das Flugzeug keine Landeerlaubnis. Es ist Weihnachtszeit und einige Passagiere halten dem ungeheuren Druck nicht stand und drehen durch. Captain James Holland (Richard Dean Anderson) behält als einziger einen klaren Kopf und bekämpft die stetig wachsenden Probleme auf seine eigene Art.