New Amsterdam kämpft noch immer mit der Pandemie, als ein Flugzeug im East River abstürzt. Als Ermittler die Flugzeugbesatzung verhören, kämpft Iggy gegen die Uhr, um dem Piloten zu helfen, die Wahrheit aufzudecken. Max treibt knapp gewordene Medikamente auf, um einen COVID-Fall in den eigenen Reihen zu behandeln.

Max muss sich den schwerwiegenden Konsequenzen einer seiner Entscheidungen stellen. Unterdessen erhält Bloom besorgniserregende Informationen über Iggy.

Iggy sträubt sich gegen das neue Online-Behandlungssystem und Sharpe muss die alarmierende Entwicklung einer liebgewonnenen Patientin hinnehmen.

Max reist nach Connecticut, um Luna zurück nach New York zu holen zweifelt aber an seinen Gefühlen, als er sie mit ihren Grosseltern sieht. Bloom ergreift Massnahmen, damit sich ihre Mitarbeiter bei der Arbeit sicher fühlen, während Reynolds auf der Herzchirurgie in den Hintergrund tritt. Sharpe versucht während eines familiären Notfalls, Unterstützung bei Dr. Cassian Shin zu finden.

Als Sharpe feststellt, dass die Blutvorräte des Krankenhauses gefährlich knapp werden, schmiedet Max einen Plan, um das New Amsterdam aus der Klemme zu befreien. Reynolds sieht ein, dass er manches von Bloom lernen kann, während er sich auf seiner neuen Stelle zurechtfindet. Iggy hilft einem Patienten, sich seinen inneren Dämonen zu stellen.

Max setzt sich zum Ziel, strukturellen Rassismus im New Amsterdam zu bekämpfen. Bloom behandelt einen Patienten, der sie daran erinnert, dass nicht alles so ist, wie es scheint. Sharpe ist überfordert mit einer Familienangelegenheit. Reynolds versucht, die Fassung bei der Behandlung eines Vater und seines Sohns zu bewahren.

Am nationalen HIV-Test-Tag bietet Max allen HIV-Patienten im New Amsterdam gratis Behandlung an. Bloom und Reynolds sind sich über ihren Umgang mit Patienten uneinig. Iggy wartet sehnsüchtig auf die Rückkehr eines Freundes. Sharpe stellt fest, dass sie strenger mit ihrer Nichte sein muss.

Max muss sich mit der Ungleichbehandlung von nicht-weissen werdenden Müttern befassen. Bloom hat mit einer überlaufenen Notaufnahme zu kämpfen. Sharpe hillft Dr. Agnes Kao bei einer schwierigen Diagnose. Reynolds macht eine neue Erfahrung bei der Arbeit.

Max versucht, gratis Internetzugang für alle zu schaffen. Reynolds behandelt ein kleines Mädchen mit einer Schusswunde. Sharpe hat schlechte Neuigkeiten für eine langjährige Patientin. Iggy ist mächtig stolz auf den Fortschritt seines Patienten, aber macht sich Sorgen über zu grosse Nähe zu ihm.

Max stellt sich der Vergangenheit des New Amsterdam. Bloom und Reynolds behandeln einen Patienten, der eine ungewöhnliche Beziehung führt. Sharpe versucht, ihrer halbwüchsigen Nichte mit Strenge zu begegnen. Iggy versucht, eine Patientin von einer Magenbypass-Operation abzuhalten.

Max beschließt, das Krankenhaus im Handstreich nachhaltiger zu machen. Bloom kehrt aus dem Urlaub zurück. Reynolds behandelt einen jungen Patienten mit lebensgefährlichem Hitzschlag. Iggy entdeckt eine Gefahr, die von einem früheren Patienten ausgeht.

Ein Rohrbruch stürzt die Notaufnahme ins Chaos. Iggy berät zwei gestresste Eltern wegen ihres Kindes. Gwen und Calvin haben eine niederschmetternde Ankündigung für Max.

Sharpe bietet der widerstrebenden Mina Hilfe an. Max steht vor einer schweren Entscheidung wegen Luna. Bloom und Casey behandeln einen Patienten, der ein lebenslanges Geheimnis verbirgt. Iggy gerät in eine sehr gefährliche Lage. Reynolds behandelt eine junge Herztransplantationspatientin mit aussergewöhnlichen Symptomen.

Reynolds erhält ein dramatisches Angebot. Max durchkämmt das Krankenhaus, nachdem er seinen Ehering verlegt. Iggy denkt über eine grosse Veränderung nach. Bloom erfährt potenziell lebensverändernde Neuigkeiten über Leyla.