Kara Zor-El alias Supergirl ist entmutigt. Nach der Zerstörung ihrer Heimat wurde sie zur Erde geschickt, um ihren Baby-Cousin zu beschützen – doch dieser Cousin ist inzwischen Superman, das mächtigste Wesen des Planeten. Während er gefeiert wird, gilt sie nur als blasses Echo seiner selbst. Alles ändert sich, als ein außerirdisches Mädchen auftaucht, dessen Welt ebenfalls vernichtet wurde. Von Rache getrieben, will sie die Verantwortlichen aufspüren – koste es, was es wolle. Supergirl erkennt darin eine Chance, das Mädchen vor dem sicheren Untergang zu bewahren und zugleich ihren eigenen Zorn zu kanalisieren. Gemeinsam brechen die beiden zu einer gefährlichen Reise ins All auf, die sie tief erschüttern und ihr Verständnis von Schuld, Wut und Verantwortung neu formen wird.