Nachdem eine Fähre gekentert ist, werden zahlreiche Opfer in die Notaufnahme gebracht. Dr. Caitlin Lenox, die neue Leiterin der Notaufnahme, kommt eine Woche früher als geplant, um zu helfen.

Die Ärzte stehen vor Herausforderungen: Dr. Archer und Dr. Lennox scheitern an ähnlichen Fällen. Dr. Ripley droht die Suspendierung, während Goodwin das Personal kürzt.

Ein Herzpatient behauptet, er dürfe nicht operiert werden, woraufhin die Ärzte herausfinden müssen, was dahintersteckt. Indessen kämpft Dr. Asher um das Vertrauen einer schwangeren Patientin.

Ein seltener Fall wirft Fragen auf. Dr. Ripley und Dr. Charles behandeln einen Patienten mit einer ungewöhnlichen Augenerkrankung. Können Sie dem Patienten helfen?

In der chaotischen Halloween-Nacht sorgt ein Tollwutverdacht für Aufruhr. Dr. Ripley untersucht eine Nonne und macht mit Hilfe von Dr. Archer eine unerwartete Entdeckung.

Die Polizei von Chicago verstärkt Goodwins Sicherheitsmaßnahmen, nachdem sie online von einem ehemaligen Mitarbeiter bedroht wurde. Archer und Frost behandeln Opfer eines Disziplinarlagers, die bei einem Steinschlag verletzt wurden. Maggie wird zur Geburt eines Highschool-Babys überredet.

Ripley und Frost decken schockierende Informationen auf, die im Widerspruch zur Patientenverfügung stehen. Asher ermöglicht ein unerwartetes Wiedersehen. Die Spannungen zwischen Archer und Lenox erreichen ihren Höhepunkt.

Goodwins Probleme bleiben bestehen. Charles gerät wegen eines depressiven Patienten mit seinem ehemaligen Assistenzarzt aneinander. Lenox und Ripley behandeln einen Autounfallopfer, der kürzlich mit seiner College-Liebe wieder zusammengekommen ist.

Cassidy gelangt ins Krankenhaus und verletzt Sharon Goodwin mit einem Messer - sie muss operiert werden. Indessen wird Dr. Charles mit einer Anklage konfrontiert.

Werden die Ärzte das Leben von siamesischen Zwillingen retten können? Eine intensive Operation steht an. Die taffe Managerin Sloane kommt mit Rückenschmerzen in die Notaufnahme.

Nach dem Einsturz eines U-Bahn-Tunnels behandeln Adam Ruzek und Stella Kidd verletzte Fahrgäste. Dr. Dean Archer und Dr. John Frost führen eine lebensrettende Amputation durch.

Das Crossover beginnt in Chicago Fire S13E11 An vorderster Front (I) und wird fortgesetzt in Chicago P.D. S12E11 An vorderster Front (III).

Doris Perez verabreicht versehentlich einem jungen Mädchen eine Überdosis Morphin. Dr. Ripley und Dr. Asher versuchen, die Situation zu retten.

Eine Patientin mit einer Eileiterschwangerschaft äußert aus religiösen Gründen Bedenken gegenüber einem Eingriff. Dr. Ripley gerät in Schwierigkeiten, weil er in eine Schlägerei verwickelt war.

Gaffney erhält überraschenden Besuch von einem Vertreter des National Accreditation Board of Hospitals. Asher und Naomi suchen nach der Ursache der Infektion eines jungen Mädchens. Lenox und Frost arbeiten zusammen, um das Opfer einer versehentlichen Schießerei zu retten.

Ripley kämpft darum, eine Frau und ihre Tochter zu retten, die in einem verlassenen Brunnen gefangen sind. Ein alter Freund aus Frosts Fernsehtagen beschattet Maggie. Asher entdeckt im Ultraschallbild ihrer Patientin eine extrem seltene Krankheit.

Als ihr ehemaliger Patient ins Med zurückkehrt, erfährt Goodwin, dass die Zeit nicht alle Wunden heilt. Frost und Charles behandeln einen Patienten, der mit seiner Sexualität kämpft. Lenox und Abrams versuchen, eine Frau zu retten, die seit 20 Jahren im Koma liegt.

Charles und Archer behandeln einen Herztransplantationspatienten, der glaubt, sein neues Herz wolle nicht in seinen Körper. Lenox nimmt sich einen Tag frei. Asher entdeckt einen Tumor am Eierstock einer Schwangeren.

Hannah muss eine schwere Entscheidung treffen, um ein Leben zu retten. Frost und Ripley behandeln einen Jungen mit einem Schlangenbiss. Archer übergibt Naomi an ihrem letzten Tag in der Notaufnahme einen Patienten, den sie alleine versorgen muss.

Die Freundschaft von Maggie und Sharon wird bei Vertragsverhandlungen für die Krankenschwestern auf die Probe gestellt; Archer und Ripley behandeln einen Skateboarder, der von einem Einsatzfahrzeug angefahren wurde; Frost kümmert sich um einen Jungen, der von seiner Mutter verlassen wurde.

Massenkrankmeldungen von Krankenschwestern lösen Krankenhauskrise aus. Archer und Frost streiten sich um Patientenentlassungen. Charles tut sich schwer mit der Behandlung eines Patienten, dem er nicht vertraut.

Maggie und Frost konkurrieren um Lungen für einen Mukoviszidose-Patienten. Asher wartet auf die Ergebnisse der Leihmutterschaft. Ripley und Morris kümmern sich um die an Leukämie erkrankte Milliardärstochter.

Goodwin wird auf Anweisung des Krankenhauspersonals mit drastischen Personalkürzungen beauftragt. Charles' Tochter wird nach einem Autounfall ins Krankenhaus eingeliefert. Ein Transplantationspatient trifft eine lebensverändernde Entscheidung.