Seit dem Absturz ist ein Monat vergangen und Meredith ist Stationsärztin. Von den Assistenzärzten hat sie für ihr Verhalten den Spitznamen „Medusa“ erhalten, während Mark noch immer im Koma liegt.

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Was geschah nach dem verheerenden Flugzeugabsturz? Der schwer verletzte Mark fällt ins Koma. Seine Patientenverfügung besagt, wenn nach 30 Tagen keine Besserung eingetreten ist, möge man die Maschinen abstellen. Cristina und Meredith finden einander wieder und beide lernen, die Dinge ein wenig anders zu sehen. Owen realisiert, dass er Cristina wahrscheinlich für immer verloren hat, und für Callie beginnt ein Weg in eine sehr düstere Zukunft.

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Callie, Meredith, Derek und Cristina wird von der Fluggesellschaft eine hohe Abfindungssumme angeboten. Sie haben eine Woche, um sich zu entscheiden. Owen telefoniert deswegen oft mit Cristina, die will jedoch keinen Kontakt mehr zu ihm haben. Derek und Meredith sind hin- und hergerissen, ob sie das Geld annehmen sollen. Callie hingegen möchte die Abfindung gern annehmen, da die Rehabilitationskosten für Arizona in die Höhe schießen werden.

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Jackson und April können ihre Finger nicht voneinander lassen und setzen ihre Affäre fort. Cristina geht mit ihrem Chef ins Bett – obwohl sie ihn gar nicht mag! So bekommt sie heraus, dass ein Freund wegen seines Alters entlassen werden soll. Catherine ist wegen einer OP in der Stadt und der Flirt mit Richard geht weiter. Meredith hat ein ganz anderes Problem: Um Derek, der nicht mehr arbeiten kann, zu schonen, verschweigt sie ihm ihre tollen OPs.

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Meredith kommt auf dem Weg zum Krankenhaus an einem Unfall vorbei. Sie befreit die in einem Autowrack eingeklemmte Melissa und kann ihr das Leben retten. Zurück im Seattle Grace hat sie alle Mühe, ihre mütterlichen Pflichten mit der Arbeit als Oberärztin unter einen Hut zu bringen, denn Zola hat leichtes Fieber und darf deswegen nicht in den Kindergarten. Cristina schließt indessen ihren Mentor Dr. Thomas immer mehr in ihr Herz und merkt, wie viel sie von ihm lernen kann.

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Cristina arbeitet wieder im Mercy West. Owen zeigt ihr die kalte Schulter und Cristina leidet darunter; die Trennung scheint endgültig. Callie will trotz des ersten fehlgeschlagenen Versuchs Dereks Hand nicht aufgeben und macht neue OP-Vorschläge. Bailey lässt sich indes etwas einfallen, wie sie Arizona aus ihrer Apathie holen kann. Es gelingt ihr, Arizona bei ihrem beruflichen Ehrgeiz zu packen, die sich prompt ins Krankenhaus aufmacht, um Bailey zu helfen.

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Owen sieht sich mit der Tatsache konfrontiert, dass es seine Unterschrift war, die den neuen Vertrag mit der billigeren Fluglinie besiegelt hat. Noch dazu wird zunehmend bekannt, dass es bei Sky Trip in der Vergangenheit schon mehrmals Probleme gab. Nachdem Cristina eines der Unfallopfer und mit Owen verheiratet ist, hofft der Aufsichtsrat, dass sie es nicht fertig bringen wird ihren Mann zu verklagen und somit auch die anderen von einer Klage absehen werden. Inzwischen glaubt April, dass sie schwanger ist.

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Die neuen Assistenzärzte werden gefordert. Josephine arbeitet mit Alex zusammen. Als eine Mutter ihr krankes Kind verlässt, rastet Jo aus. Als sie wenig später ihre Lebensgeschichte erzählt, wird klar, warum sie so reagiert hat. Leah und Stephanie sind in einem ständigen Konkurrenzkampf. Das führt soweit, dass eine Patientin fast stirbt, als sich die beiden darum streiten, wer sie behandeln darf. Indes kommandiert Meredith Heather zum Telefondienst ab. Heather ist stinksauer…

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Baileys und Bens Hochzeit steht kurz bevor. Bailey ist vollkommen durch den Wind und befürchtet, dass während ihrer Flitterwochen der Betrieb im Seattle Grace nicht seinen gewohnten Gang geht. Indes steht Cristinas und Owens Ehe endgültig vor dem Aus: Die Scheidungspapiere sind bereit zur Unterschrift. Dereks Hand ist noch immer nicht voll funktionsfähig. Jackson und Owen wollen ihn zu einer Nerventransplantation überreden. Derek ist unschlüssig…

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Miranda kämpft weiterhin um Adeles Leben, während Ben vor dem Traualtar auf seine Braut wartet. Webber erlebt eine emotionale Achterbahnfahrt. Bei jedem Blick auf seine Frau wird ihm bewusst, wie sehr er sie in der Vergangenheit verletzt hat. Cristina und Owen kommen sich wieder näher. Kann die bevorstehende Scheidung im letzten Moment abgewendet werden? Nach einer Massenkarambolage werden gleich mehrere Mitglieder einer Motorradgang in das Seattle Grace eingeliefert.

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Die frisch geschiedenen Cristina und Owen sind glücklicher als je zuvor und turteln ständig miteinander. Selbst die Tatsache, dass Cristina erfahren hat, dass ihre Freundin Meredith ihr ihre Schwangerschaft verheimlicht, nimmt sie locker. Derek gibt Owen eine Teilschuld an dem Flugzeugabsturz. Auch das Gericht sieht dessen Entscheidung über einen Wechsel der Fluggesellschaft als fahrlässig an – schließlich ist die Airline zuvor mehrfach durch Probleme aufgefallen.

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Nachdem das Krankhaus nun mehrere Millionen Dollar als Entschädigung an die Unfallopfer zahlen muss, soll Dr. Alana Cahill einige Sparmaßnahmen durchsetzen. Mit ihren Vorschlägen sind jedoch die meisten Ärzte nicht einverstanden. Inzwischen unterliegt Meredith einigen Gefühlsschwanken, die durch ihre hormonellen Veränderungen bedingt sind. Und Arizona plagen Phantomschmerzen, die Owen mit unorthodoxen Methoden bekämpfen will.

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Owen versucht Dr. Cahill weiterhin davon zu überzeugen, die Notaufnahme des Seattle Grace nicht zu schließen. Als ein Patient, der sich mit einer Motorsäge die Nase abgetrennt und schwere innere Verletzungen zugezogen hat, eingeliefert wird, kommt Cahill ins Grübeln. Auch Derek und April haben einen Plan geschmiedet, um die Notaufnahme zu retten: Sie streifen durch das Krankenhaus, um in anderen Abteilungen Geld zu sammeln. Die beiden sind jedoch nicht besonders erfolgreich…

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Das Seattle Grace soll neu strukturiert werden; die Notaufnahme ist geschlossen worden. April und der Rettungssanitäter Matthew behandeln einen Jungen – das Opfer eines Unfalls mit Fahrerflucht. Um das Leben des Kindes zu retten, ruft April Jackson, Cristina, Alex, Meredith und Derek zusammen, um den Schwerverletzten in der ehemaligen Notaufnahme des Seattle Grace verbotenerweise zu behandeln. Leider sind Dr. Cahill, Owen und potenzielle Investoren gerade auf dem Weg dorthin…

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Kurz vor dem Abschluss des Kaufsvertrags mit Pegasus zeigen die radikalen Sparmaßnahmen fatale Wirkung: Das frustrierte Pflegepersonal verweigert den Dienst, Auszubildende erwägen den Wechsel an ein anderes Spital, und Miriam Bailey macht gar etwas, was vor kurzem noch undenkbar war: Sie rät einem Vater, sein todkrankes Kind in eine bessere Klinik zu bringen. Derek und seine Kolleginnen geraten unter Druck zu handeln. Doch der Kauf des Krankenhauses durch seine Ärzte ist heikles juristisches Neuland, und Arizona stemmt sich dagegen. Und Cristina hat Schlimmes für ihre Ehe mit Owen zu befürchten, wenn sie gegen die Interessen des vertraglich an Pegasus gebundenen Chirurgiechefs handelt.

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Owen versucht verzweifelt, Doktor Cahill und die zurückgetretenen Käufer Pegasus umzustimmen, um die Arbeitsplätze seines Teams zu retten. Dieses droht gänzlich auseinanderzufallen, als das „Herz“ der Chirurgie, Doktorin Bailey, ihren Abgang ins Auge fasst. Derweil scheitert der erste Versuch von Derek, Meredith und ihren Mitstreiterinnen, 187 Millionen Dollar von einer Finanzierungsgesellschaft zu erhalten, im letzten Moment an ihrer fehlenden administrativen Kompetenz. Der Wettlauf gegen die Zeit beginnt von neuem.

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Das Team ist irritiert, dass Kollege Jackson Avery plötzlich ihr Chef sein soll, eingesetzt von der Stiftung seiner Mutter Catherine. Noch schwieriger ist die Situation für deren Freund Doktor Webber: Ist er nun Liebhaber oder Befehlsempfänger? Als Jackson als erstes bekannt gibt, dass der Posten des Chirurgiechefs neu vergeben werden soll, kommt es zu heftigen Konflikten. Indessen bekommt es April mit einem todkranken Arzt zu tun, dessen Mutter sich mit seiner radikalen Bereitschaft, seine Organe zu spenden, schwertut. Zudem steht ein herzkranker 68jähriger Mann vor der Wahl, sich das Herz seines verhassten 70jährigen Nachbarn einsetzen zu lassen.

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Owen ist stolz auf die bestens ausgestattete Notaufnahme des neu eröffneten Grey Sloan Memorial Hospital. Für eine erste Bewährungsprobe sorgen die schwerverletzte Tochter eines verunglückten Motorradfahrers und eine von Bauchschmerzen geplagte Lehrerin, der Meredith trotz modernster Technik nicht helfen kann. Immerhin ist die Ärztin zeitweise von den Sorgen abgelenkt, ihr Ungeborenes könnte nicht gesund sein. Cristina erhält von Doktor Russell die Chance, eine neuartige Herzklappenoperation durchzuführen. Er ahnt nicht, dass diese nur ein Mittel zum Zweck ist. Derweil findet Alex in einem kleinen Krebspatienten einen Komplizen, um den Freund von Jo ärgern.

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Nach einem Tankwagenunfall nimmt sich Owen eines Knaben an, dessen schwerverletzte Eltern den Noteinsatz von Cristina und Derek erfordern. Bei der operativen Behandlung einer Hirnblutung entdeckt Derek ein unerwartetes Talent bei Brooks. Das hat Konsequenzen für ihren Assistenzarzt-Kollegen Shane. Ein schicksalhaftes Wiedersehen und der Fall einer lebensgefährlich verletzten schwangeren Frau bringen Aprils Gefühlsleben völlig durcheinander. Meredith erbarmt sich einer alleinerziehenden Mutter, die entgegen jeglicher ärztlichen Diagnose das Leben ihres leicht erkrankten Sohnes in Gefahr sieht.

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Unter Merediths Druck informiert Bailey sie, dass mehrere Marker für Alzheimer in ihren Genen sichtbar sind. Dies beängstigt Meredith so sehr, dass Derek in die Trickkiste greifen muss. Owen kümmert sich weiterhin liebevoll um den Sohn der verunfallten Eltern. Dies gibt Cristina zu denken. Eine Patientin erwischt eine schwere Infektion. Der Verdacht, sie angesteckt zu haben, fällt auf Lea Murphy, die krank zur Arbeit gekommen ist. Als sich die Zahl der Fälle erhöht, muss sie um ihre Stelle fürchten. Das Team übernimmt die Ausbildung zweier syrischer Ärzte in Notfallchirurgie, in deren Einsatzgebiet nur primitive Hilfsmittel verfügbar sind.

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Doktor Bailey muss sich vor der Gesundheitsbehörde für den Tod zweier Patienten rechtfertigen, die an einer Infektion gestorben sind. Ihre Zukunft als Ärztin steht auf dem Spiel. Meredith will ihr Baby auf Art gebären. Sie überfordert Cristina mit ihrem Wunsch, sie dabei zu unterstützen. Diese beobachtet zudem mit Sorge, dass sich Owen in seiner spärlichen Freizeit vornehmlich um den Sohn einer Patientin kümmert. Derweil werden April und Alex von Liebeskummer geplagt. Erstere wünscht sich wegen ihrer in die Brüche gegangenen Beziehung ihre Jungfräulichkeit zurück, während letzterer sich seiner Gefühle erst gewahr wird, als Jo mit Jason zusammenziehen will.

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Die blutigen Folgen eines schiefgelaufenen Zaubertricks mit einer Kettensäge treibt das Team an seine Grenzen. Derweil versucht Doktorin Bailey, zurückgezogen im Labor, den Albtraum mit der tödlich verlaufenen Infektion mit frenetischen Tests zu verarbeiten. Die Situation zwischen Cristina und Owen spitzt sich weiter zu, als das Schicksal des faktischen Waisenkinds Ethan den Sozialdienst auf den Plan ruft. Indessen sorgt bei Arizona und Callie eine attraktive Spezialistin für Aufregung, die für die Operation eines deformierten Babys im Haus weilt.

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Jo wendet sich mit übel zugerichtetem Gesicht an Alex und erzählt ihm, Jason habe sie geschlagen. Wenig später liefert Alex diesen mit lebensgefährlichen Verletzungen ins Spital ein, wo wegen eines aufziehenden Sturms Hochbetrieb herrscht. Doktorin Bailey beschäftigt sich derweil mit Patientenakten, anstatt im Operationssaal auszuhelfen. Dies stößt Doktor Webber sauer auf. April ist entschlossen, die Verantwortung für eine Notoperation zu übernehmen, wird aber immer wieder von Owen daran gehindert. Und die Ereignisse um Ethan zwingen Owen zu einem Eingeständnis.

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Der Sturm sorgt für den Zusammenbruch der Stromversorgung im Grey Sloan Memorial Hospital. Arizona flieht aus den Armen von Lauren in die Neonatologie, wo die lebensnotwendigen Beatmungsgeräte für fünf Babys stehen. Meredith muss im Licht von Stirnlampen einem Kaiserschnitt unterzogen werden. Cristina weigert sich zunächst, unter den Bedingungen einen Noteingriff am Herzen eines Patienten durchzuführen. Doktor Webber verhilft ihr zu einer neuen Einsicht. Derweil gerät vor dem Spital ein umgestürzter Bus in Brand und die Ereignisse überstürzen sich.

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