Voight und sein Team müssen lernen mit der Corona-Pandemie und den Folgen der Polizeireform umzugehen. Zeitgleich untersuchen sie eine Schießerei, in die auch ein fünfjähriges Kind verwickelt war. Voight erhält mit Samantha Miller eine neue Vorgesetzte und Atwater legt sich mit ihm über die Art und Weise an, wie die Beamten mit Tatverdächtigen umgehen. Kurz darauf wird Atwater von mehreren Unbekannten angegriffen.

Atwater und Voight streiten sich weiter über Rassismus in den Reihen der Polizei und den Umgang damit. Die Lage spitzt sich zu, als der Sohn eines angesehenen Stadtrats des Mordes verdächtigt wird. Sergeant Nolans Attacken auf Atwater gehen weiter und werden schließlich auch für Ruzek gefährlich. Atwater geht schließlich in die Offensive.

Burgess und Ruzek entdecken ein kleines Mädchen, dass auf den Straßen Chicagos ganz alleine unterwegs ist. Ihre Familie wurde ermordet und sie ist die einzige Zeugin. Nach anfänglichen Schwierigkeiten kann Burgess das Mädchen zu bringen, sich ihm anzuvertrauen. Burgess wird klar, dass sie sich trotz ihrer früheren Fehlgeburt noch immer nach einem eigenen Kind sehnt. Upton erhält ein Job-Angebot vom FBI in New York, doch ihre Gefühle für Halstead lassen sie nicht los.

Ein Polizist wird ermordet und Upton findet schon bald heraus, dass es sich um einen Racheakt handeln könnte. Erst eine Überwachungs-Aktion führt die Ermittlungen schließlich doch in eine ganz andere Richtung. Voight kämpft unterdessen mit seiner neuen Vorgesetzten, um das korrekte Vorgehen in dem Fall. Upton und Halstead lassen ihre Beziehung wieder aufleben. Zeitgleich fällt es Upton schwer, ihrem Vater wieder gegenüberzutreten, nachdem der ins Krankenhaus eingeliefert wird.

Voights Team untersucht besorgniserregende Zunahme von Carjacking-Fällen. Hinter den Angriffen scheint eine Gruppe von Teenagern zu stecken, denen auch die Organisation eines Prostitutions-Rings vorgeworfen wird. Als Burgess weitere Hintergründe erfährt, findet sie sich in einem Interessenskonflikt wieder. Außerdem erfährt Burgess vom weiteren Schicksal von Mykaila und trifft eine schicksalshafte Entscheidung.

Voights Team untersucht einen Fall von Heroin-Handel und stellt fest, dass der Händler für eine bestimmte Gang unterwegs ist. Er ist davon überzeugt, dass diese Gang seinen Sohn auf dem Gewissen hat, der aber nie etwas mit Gangs zu tun hatte. Halstead gelingt es schon bald, das wahre Motiv für den Mord herauszufinden.

Eine ganze Gruppe von Drogendealern wird in einen Hinterhalt gelockt und getötet. Ruzek wendet sich bei den Ermittlungen an einen verdeckten Ermittler, der über reichlich Insider-Wissen über die Strukturen des Drogenhandels in Chicago verfügt. Doch schon bald muss Ruzek feststellen, dass die Loyalität des Mannes kompromitiert sein könnte.

Deputy Superintendent Miller bittet Voights Team den Streifenpolizisten Dave Wheelan zu verhaften. Dieser hat einen jungens chwarzen Mann während einer Routinekontrolle getötet. Das Video der Tat hat sich inzwischen in den sozialen Medien verbreitet. Ruzek und Atwater werden wenig später in einem Safe House angegriffen, wodurch Voight an Täter aus den eigenen Reihen glaubt.

Der Besitzer eines Geschäfts wird kaltblütig getötet. Miller bittet Voight daraufhin, den Polizisten Andre Cooper bei einer Undercover-Aktion gegen ein Gang-Mitglied einzusetzen. Doch Cooper beginnt schließlich, sich dem Verdächtigen anzuvertrauen und erzählt ihm Details aus einem Privatleben. Auch bei Atwater weckt der Fall Erinnerungen an seine Vergangenheit, da er einst auf den gleichen Straßen als Polizist Streife ging.

Ruzeks Vater Bob ist verschwunden. Das Team beginnt unter Hochdruck zu ermitteln, die Suche wird zu einem Wettlauf mit der Zeit.

Nach einem ärztlichen Hausbesuch erhält die Polizei einen Hinweis, und Detective Hailey Upton wird klar, dass sie die Eltern und ihre Tochter so schnell wie möglich finden muss.

Das Team ist einem gerissenen Serien-Vergewaltiger auf der Spur. Voight kennt die Reflexe der Ermittler, wenn sie in solchen Fällen ermitteln. Doch diesmal will er anders vorgehen.

Nach dem schockierenden Mord an einer schwangeren Frau beginnt das Team eine atemlose Jagd auf den Täter. Was die Ermittlungen zu Tage fördern, ist sogar noch düsterer als befürchtet.

Nach einer Serie brutaler Überfälle in Wohnungen kniet sich Upton in die Ermittlungen. Doch dabei gerät sie zwischen die Fronten von Voight und Halstead.

Voight und seine Leute machen Jagd auf eine skrupellose Verbrecherorganisation, sogar das CPD selber fühlt sich bedroht. Und mit jeder Erkenntnis, die die Ermittler sammeln, nimmt die Beunruhigung zu.

Bei der Jagd nach einer mörderischen Verbrecherorganisation müssen Voight und sein Team ihre ganze Erfahrung und Cleverness in die Waagschale werfen. Unterdessen gerät Burgess in Gefahr.