Tony Braun, der Sohn des Casinobesitzers Sam Braun, wird tot in seinem Haus aufgefunden. Zunächst scheint es sich nur um eine Überdosis zu handeln, aber schnell wird klar, dass er ermordet wurde.

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Das CSI Team ermittelt im Fall der vermissten Studentin Paige Rycoff. Als ihre Leiche schließlich in einem Müllcontainer auf dem Gelände ihres Wohnheims gefunden wird, ist es an Gil und seinem Team, die Umstände die zu ihrem Tod geführt haben herauszufinden.

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Grissom untersucht den Tod eines Bauarbeiters, der während der Arbeit von einem zwölfstöckigen Gebäude herabgestürzt ist. Da der Sheriff den Fall schnell als Selbstmord abschreiben will, hat Grissom es nicht leicht zu beweisen, dass es sich tatsächlich um einen Mord handelt. Währenddessen untersuchen Catherine und Nick den Tod eines Jungen, der während einer Therapiesitzung scheinbar einem epileptischen Anfall erlegen ist.

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Als die Leiche eines Highschool Schülers gefunden wird, versuchen Gil, Warrick und Catherine herauszufinden wer für seinen Tod verantwortlich ist. Dies ist allerdings nicht so einfach, da der Tote viele seiner Mitschüler schikaniert hat, und es damit auch viele Verdächtige gibt. Nick und Sara wollen unterdessen die Identität und Todesursache einer stark verwesten Leiche herausfinden.

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Als ein ehemaliger Mieter eine blutüberströmte Wohnung hinterlässt, werden Grissom, Warrick und Sara gerufen, um zu ermitteln. Nick und Catherine sind unterdessen sehr verwirrt, als sie den Tod eines Tauchers, der in voller Montur auf einem Baum entdeckt wird untersuchen müssen.

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Ein Junger Mann wird auf frischer Tat ertappt, wie er ein Mordopfer in der Wüste vergräbt. Der Fall scheint zunächst glasklar zu sein, aber Grissom hat Zweifel an dessen Schuld. Unterdessen ermitteln Warrick und Catherine den Tod einer Frau, die in einer Sauna ums Leben kam.

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Eine Frau, die antike Bücher restauriert hat, wird tot an ihrem Arbeitsplatz aufgefunden. Ihr autistischer Mitarbeiter ist dabei ein verlässlicher Zeuge, der Grissom und Nick hilft ihren Mörder zu fangen. Catherine und Sara arbeiten unterdessen an dem Fall einer Frau, deren Auto an einem Bahnübergang von einem Zug erfasst wurde.

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Eine nackte, junge Frau wird tot in einem Sandkasten eines Spielplatzes gefunden. Narben und Latex an ihrem Körper führen Grissom, Catherine und Nick schließlich zu einem Domina Studio, das von der attraktiven Lady Heather geführt wird, an der Grissom schnell gefallen findet. Sara und Warrick ermitteln im Fall eines Mannes der bei einem überfall ins Bein geschossen wurde.

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Als drei Männer als Frauen verkleidet ein Casino überfallen gibt es Todesopfer. Grissom, Nick und Warrick werden gerufen um zu ermitteln. Catherine und Sara untersuchen einen Mord in einem abgelegenen Supermarkt. Schnell stellt sich heraus, dass die beiden Fälle miteinander verbunden sind.

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Da Grissom auf einer Entomologiekonferenz ist und Catherine einen freien Tag hat, muss Warrick kurzfristig die Leitung der Nachtschicht übernehmen. Prompt muss er in einem Fall ermitteln, in dem Brass' Tochter Ellie des Mordes verdächtigt wird. Unterdessen arbeitet Sara an einem Falschgeldfall.

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Ein erfolgreicher Immobilien Makler wird Tot in einem Hotelaufzug entdeckt. Es scheint zunächst so als ob sein Tod natürlichen Ursprungs war, aber das CSI Team vermutet, dass er vergiftet wurde. Das zu beweisen ist nicht ganz leicht, da seine Organe gespendet, und sein Körper eingeäschert wurde.

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Grissom, Sara und Warrick ermitteln im Fall zweier ermordeter Schwestern. Als sich herausstellt, dass der Freund einer der Schwestern vor kurzem noch im Gefängnis saß, scheint der Fall zunächst gelöst. Nick und Catherine untersuchen unterdessen einen Jagdunfall mit Todesfolge. Im laufe der Ermittlungen wird ihnen allerdings klar, dass sie es hier nicht mit einem Unfall zu tun haben.

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Der Serienmörder Paul Millander begeht einen weiteren Mord. Ein Durchbruch im Fall führt Grissom und Catherine zu Richter Mason, der eine erstaunliche Ähnlichkeit mit Millander aufweist. Dem Team gelingt es schließlich den Fall zu lösen und Millanders Motiv herauszufinden, aber dieser entzieht sich durch Selbstmord einer Verhaftung.

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Ein Entführer befiehlt Catherine, einen Mann zu begleiten, der ihm 1 Million Dollar Lösegeld liefern soll, sonst würde er die Frau des Mannes töten. Als jedoch die Million bezahlt wird, kommt heraus, dass die Frau bereits tot ist.

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Der Verlobte einer Frau wird beschuldigt seine nackte Stieftochter fotografiert zu haben.

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Ein Amateur-Eishockeyspieler stirbt während eines Spiels, doch die Indizien deuten darauf hin, dass es kein Unfall war. Gil Grissom, Sara Sidle und Catherine Willows ermitteln in diesem Fall, während Nick Stokes und Warrick Brown den Drogentod eines Musikers in einer Casinobar untersuchen.

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Grissom untersucht den Mord an vier buddhistischen Mönchen, die in einem Tempel aus nächster Nähe erschossen wurden. Catherine nimmt die Ermittlungen zum Mord an ihrer besten Freundin wieder auf, nachdem der Mann, der für das Verbrechen verurteilt wurde, kurz vor seinem Tod behauptet, dass er unschuldig sei.

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Auf einem Highway Richtung Las Vegas gibt es einen schweren Busunfall. Das Ganze Team sucht nach der Unfallursache.

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Eine junge Frau wird tot in ihrer stark gesicherten Wohnung aufgefunden. Offenbar war sie Opfer eines Stalkers, der im Zuge des Falles auch Nicks Leben bedroht.

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Grissom, Catherine und Warrick untersuchen den Tod einer alten Frau, die mit sehr vielen Katzen zusammengelebt hat. Nick und Sara ermitteln unterdessen im Fall einer Frau, der beinahe durch eine Autobombe ums Leben kam.

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In einem Park wird eine mit Lauge übergossene Leiche gefunden. Grissom und Sara finden heraus, dass der Mann von einem Auto überfahren wurde. Unterdessen versucht Nick herauszufinden wie eine Frau mitten in der Wüste ertrinken konnte.

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In einer Villa wird ein renommierter Polizist nach einer rauschenden Party tot aufgefunden. Die Spuren seiner Frau und seiner Tochter führen nach Miami. Catherine Willows und Warrick Brown treffen dort auf Horatio Caine und sein Team und helfen bei der Aufklärung.

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Eine junge Frau wird tot und mit verunstaltetem Gesicht in einem Einkaufswagen liegend in einem Hinterhof gefunden. Nachdem die Identität der Toten geklärt ist, ermittelt das gesamte Team in der Modelszene und Sara Sidle muss dabei einen Code im Terminplaner der Toten entschlüsseln.

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