In Vegas ist der Teufel los. Jeder des Ermittlerteams hat einen Mord aufzuklären. Greg Sanders geht zusammen mit Gil zu seinen ersten Außeneinsatz. Der Fall wird zu einem Leistungstest für Greg, den er nicht besteht.

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Nach einem Regenguss wird eine ertrunkene Leiche in einem Kanalisationsschacht entdeckt. Der Tod des Mannes stellt sich zwar schnell als Unfall heraus, aber das CSI Team entdeckt in der Nähe der Leiche menschliche Knochen. Nun müssen sie herausfinden wo und von wem diese Knochen in die Kanalisation geworfen wurden.

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Ein Mädchen wird entführt. Das Team sucht den Täter und den Grund der Entführung.

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Eine Frau wird tot in einem Hotelzimmer entdeckt. Catherine und Nick finden heraus, dass sie vor ihrem Tod mehrere kosmetische Eingriffe hat machen lassen. Als eine weitere Frau stirbt gerät der Arzt der die Eingriffe gemacht hat unter Verdacht. Grissom, Greg und Sara untersuchen derweil den Tod eines Mannes, der an Rauchvergiftung starb.

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Eine Frau wird ertrunken in einem Springbrunnen aufgefunden, nachdem sie zuvor eine Swingerparty besucht hatte; Grissom, Sara und Greg ermitteln. Unterdessen bearbeiten Warrick und Nick den Fall eines Mannes, der mit einer Kreissäge ermordet wurde. Da Conrad Ecklie, der bisherige Leiter der Tagschicht befördert wird, bewirbt sich Catherine für die vakante Stelle.

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Studenten jagen einen Kommilitonen bei einem Aufnahmeritus einer studentischen Verbindung über den nächtlichen Campus bis dieser stürzt und in einem riesigen Madenhaufen fällt. Die Leiterin der Uni ruft Grissom als entomologischen Experten. Dieser findet in dem Madenhaufen zerhäckselte Überreste eines Menschen. Eine blaue Farbspur an einem Fingernagel des Opfers deutet auf den Campus-Mörder, den Grissoms Team einst überführte und verhaftet hat und der längst hingerichtet wurde. Ein Trittbrettfahrer? Oder starb der falsche Täter durch die Todesspritze?

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Da die Spätschicht unterbesetzt ist, muss Grissom einspringen und zusammen mit seiner Kollegin Sophia Curtis herausfinden warum nach einer Highschool Party ein Mädchen tot ist, und ein weiteres vermisst wird.

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Das CSI Team ermittelt, als eine Frau mit aufgeschlitzter Kehle in ihrem Auto entdeckt wird. Bei der Autopsie stellt sich heraus, dass die Frau eigentlich ein Mann war, der sich einer Geschlechtsumwandlungsoperation unterzogen hatte.

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Als Grissom im Zeugenstand auf einem zentralen Beweisstück einen Fingerabdruck entdeckt, der vorher noch nicht dort war, lässt er den Fall noch mal neu aufrollen. Sein Vorgesetzter, Conrad Ecklie, ist davon nicht begeistert und startet interne Ermittlungen, die feststellen sollen, ob Grissom zuvor einen Fehler bei den Ermittlungen gemacht hat. Unterdessen ermitteln Sara und Greg im Fall eines Mannes, der sich selbst ins Bein schoss und verblutete. Ecklies Untersuchungen ergeben schließlich, dass Grissom sich keinen Fehler zuschulden hat kommen lassen. Da er jedoch Zweifel an der Effektivität von Grissoms Teams hat, macht Ecklie einige personelle Änderungen: Nick und Warrick werden in die Spätschicht versetzt, deren Leitung von nun an Catherine übernimmt; Grissoms behält die Nachtschicht, die sich von nun an aus Sara, Greg und Sofia Curtis zusammensetzt.

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Grissom und sein Team ermitteln, nachdem ein Junge tot in einer Mülltonne gefunden wurde. Catherine, Nick und Warrick untersuchen den Tod eines Gefängnisinsassen, den man hirntotgeprügelt hat.

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Grissom, Greg und Sara untersuchen den Tod eines Mannes, der von den Sherlock-Holmes-Geschichten besessen war und sogar die Wohnung des fiktionalen Detektivs in seinem Haus nachgestellt hat. Dieser Fall ist gleichzeitig Gregs Abschlussprüfung, in der bestimmt werden soll, ob er für den Außendienst geeignet ist. Unterdessen versuchen Nick und Warrick die Todesumstände eines jungen Mannes herauszufinden, der – scheinbar grundlos – mit seinem Auto von der Straße abgekommen war und dessen Todesursache bei einer Autopsie nicht festgestellt werden konnte. Am Ende des Tages, nachdem beide Fälle gelöst wurden, verkündet Grissom, dass Greg seinen Test bestanden hat und somit zum CSI Level 1 befördert wird.

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Als ein Abgetrennter Kopf, mit einer Schlange im Mund, in einem Zeitungskasten entdeckt wird, müssen Nick und Catherine ermitteln. Warrick erhält bei seinen Ermittlungen zu einem Mord an einem Vertreter, der alte Menschen übers Ohr gehauen hat, Unterstützung von Greg und Sofia.

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In einer Teergrube liegen zwei Frauenleichen, die eine seit zwei, die andere seit fünf Jahren tot. Die neuere Leiche weist Spuren von körperlicher Misshandlung auf und kam als „Katalogbraut“ in die Staaten.

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Eine junge Mutter verschwindet nach einer Feiernacht scheinbar spurlos. Ihre Freundin und die Schwiegermutter fahren denselben Wagen - der, mit Babypuder, die einzig sichtbaren Spuren auf der Leiche hinterlassen hat. Außerdem wird ein Mann tot aufgefunden, der von einem Kodiak-Bären angefallen wurde, den es in Vegas nur im Zoo geben dürfte.

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Ein sehr reicher Casino-Besitzer starb beim Fall von seinem Balkon. Im Leben sammelte er die Geheimnisse von anderen Leuten und erpresste sie damit. Doch er selbst barg ein Geheimnis.

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Ein Mann wurde in seinem Bett von einer großen Last erdrückt. Er hatte eine Vorliebe für dicke Frauen im Bett. Unterdessen wurde ein professioneller Sportwetter erschossen.

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Die Vergewaltigung und Ermordung einer Stewardess erinnert an einen alten Fall. Doch diesmal hat der Mörder nicht alle Spuren verwischen können. Derweil wurde ein zwölfjähriger Junge von seinem älteren Bruder erschlagen.

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Scheinbar zwei verschiedene Fälle: Eine verbrannte, aber noch lebende Frau und eine tote Familie. Doch es stellt sich heraus, dass die Frau sich selbst angezündet hat, weil sie eine Affäre mit dem Familienvater hatte und schwanger von ihm war.

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Vier Fälle in einer Nacht: Grissom und Brass untersuchen den Diebstahl eines Hummers und einen Taco-Verkaufsstand. Warrick nimmt die Ermittlungen an dem Mord eines Autoshow-Girls auf. Sara und Greg müssen sich um den Tod eines Bodybuilders kümmern. Nick bekommt einen toten Jungen zugeteilt, der auf einer Bank gefunden wurde.

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Brass bekommt einen Anruf von seiner Tochter Ellie, die in L.A. inzwischen auf den Strich geht und ihre beste Freundin vermisst. Später wird deren Leiche gefunden und Brass legt sich mit einflussreichen Männern an.

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In einer Klinik für psychopathische Gewalttäter wird einer der Insassen erstickt. Nachdem zunächst vor allem die Insassen in Verdacht stehen, fällt der zunehmend auf das Personal.

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Nachdem Catherine in einer Bar übel von einem Typen angemacht wurde, wird dieser verdächtigt, zwei Frauen erschossen zu haben. Doch obwohl er mit beiden Kontakt in der Bar hatte, gibt es da noch den Ex-Freund und Stalker des ersten Opfers.

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Ein Collegepärchen liegt tot auf seinem Zimmer. Zunächst sieht alles nach einer Kohlenmonoxidvergiftung aus. Da das übrige CSI ebenfalls Fälle hat, muss sogar der Verwalter Ecklie ran. Doch seine Leiche wird kurz darauf aus der Gerichtsmedizin gestohlen.

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Bei einem fingierten Tatort wird Nick entführt und irgendwo lebendig vergraben. Das CSI liefert das Lösegeld ab, doch der Entführer sprengt sich damit selbst in die Luft.

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Anhand eines Prototyps der Kiste, die an dem Übergabeplatz gefunden wurde, und der Bilder von der Kamera in Nicks Kiste kann das Team Nick lebend befreien, gerade noch rechtzeitig.

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